一、動物模型帕金森背景簡介
自發(fā)現(xiàn)以來，6-OHDA一直在帕金森病的臨床前研究中扮演著重要角色。由Ungerstedt和Arbuthnott在1970年共同創(chuàng)立的單側(cè)注射旋轉(zhuǎn)模型成為了在模式動物上被最為廣泛使用的帕金森模型之一。
6-羥多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）是多巴胺的羥基化衍生物，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)與DA類似，因此能夠同DA競爭攝取位點，進而被攝入胞內(nèi)。進入胞內(nèi)后，6-OHDA能夠被氧化分解，產(chǎn)生活性氧，通過MAO（單胺氧化酶）進一步產(chǎn)生氧自由基，或直接引起線粒體功能障礙，導(dǎo)致DA能神經(jīng)元死亡。
因其造成動物的生物化學(xué)和神經(jīng)化學(xué)損傷類似于PD，故常被用于誘導(dǎo)動物PD模型。
二、動物模型帕金森模型簡介
通過使用腦li體定wei注射技術(shù)將6-OHDA注射到前腦內(nèi)側(cè)束（其向前腦傳遞多巴胺能和5-羥色胺能投射）或紋狀體靶向黑質(zhì)紋狀體多巴胺能途徑來獲得帕金森模型大鼠?！揪唧w的注射位點可以是黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars compacta, SNpc）、紋狀體（striatum）或者位于二者之間的前腦內(nèi)側(cè)束（MFB）?！?/p>
可以進行單側(cè)造模與雙側(cè)造模，其中單側(cè)造?？梢蕴岣邉游锬褪芰?，并可以將正常側(cè)作為內(nèi)部控制組與造模側(cè)進行對照研究，以便于更好地區(qū)分正常與異常運動區(qū)并評估損傷引起的運動缺陷。
三、動物模型帕金森模型構(gòu)建方法
3.1實驗動物
SD大鼠，8周齡
3.2實驗材料
剪刀，立體定位儀，ss縫合線
3.3模型構(gòu)建流程
SD大鼠適應(yīng)一周后，腹腔麻醉，將麻醉后大鼠固定于腦li體定向儀上。
剪開頭皮后用棉簽輕輕擦拭顱骨表面，將前囟（bregma）和后囟（lambda）點暴露出來。
調(diào)節(jié)立li定wei儀，將前囟和后囟點的高度調(diào)節(jié)到一致。以前囟（Bregma）點為原點，找到注射位點所在的坐標
用顱骨zuan沿注射坐標位點鉆孔，以保證微量注射器進針時不碰到孔壁。使用微量注射器吸取6-OHDA（注意避光），緩慢插入注射位點，以0.5ul/min的速度將6-OHDA注射到目標腦區(qū)，注射劑量為4μl。
三、模型驗證
由于動物行為特異性差異，判斷大鼠帕金森病模型是否成功，通常以動物出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為的次數(shù)為標準，一般超過7轉(zhuǎn)/min即為成功的帕金森病模型，否則為不成功模型。
更新時間：2025-05-21 14:00:00
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